亨廷顿跳舞症是一种遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿基因 （HTT） 中的CAG类似序列很是扩增引起，导致神经元功能失长入厌世。在西洋国度，亨廷顿氏跳舞病的患病率较高，每10万东谈主中有10.6-13.7个患者; 在中国，亨廷顿跳舞症被列为荒废病目次里，发病率为十万分之一。现在，尚无有用的调养措施梗概拦阻或逆转疾病的进展。通过基因裁剪敲除突变HTT基因的模式有望贬责这一窘境，然则穷乏稳妥的基因裁剪寄递器用休止了这一标的的终了。传统的基因调养寄递载体如腺相关病毒 （AAV） 和脂质纳米颗粒（LNPs） 诚然在某些疾病中获得了一定进展，但在基因裁剪寄递的细胞特异性、抒发时辰、免疫反馈等方面仍存在一定的局限性。

2025年2月10日，蔡宇伽团队逢迎复旦大学眼耳鼻喉病院洪佳旭和阿斯利康Pinar Akcakaya团队在Nature Nanotechnology杂志上发表了题为Customizable virus-like particles deliver CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein for effective ocular neovascular and Hungtington's disease gene therapy的商讨，展示了一种名为RIDE（Ribonucleoprotein delivery）的新式基因裁剪寄递器用。该工夫通过类病毒颗粒（Virus-like particles, VLPs）寄递CRISPR/Cas9核糖核卵白（RNP），终昭彰神经元细胞特异性的基因裁剪，为亨廷顿病等难治性疾病的调养提供了全新的念念路。

商讨团队建筑的RIDE系统通过将CRISPR/Cas9 RNP封装在病毒样颗粒中，终昭彰细胞类型特异性的基因裁剪寄递。在裁剪效果上，RIDE展现了与传统慢病毒载体寄递系统不相高下的裁剪效果，但具有瞬时性存在、脱靶风险低的特质，体现了在基因裁剪调养中的上风。RIDE寄递的CRISPR/Cas9器用梗概精准靶向亨廷顿HTT基因，得胜在小鼠和非东谈主灵长类动物中终昭彰高效的基因裁剪。在亨廷顿病小鼠模子中，通过敲除CAG类似序列，裁汰突变亨廷顿卵白的抒发，显赫改善了疾病症状。

RIDE旨趣与体外特征商讨

商讨团队阐明了RIDE在神经元中的特异性寄递才气，且未激励显赫的免疫反馈、细胞毒性或脱靶效应。在非东谈主灵长类动物的安全性评估中，商讨团队通过磁共振成像 （MRI） 和血清生化倡导分析，阐明了RIDE在脑部打针后未激励彰着的组织损害或系统性毒性。进一步的免疫相关基因抒发分析露馅，RIDE打针后仅幽微上调了IL-6和IL-1β的抒发，未激励显赫的炎症反馈。这些甘休标明，RIDE在非东谈主灵长类动物中具有考究的安全性和耐受性，为其改日的临床滚动打下了基础。此外，RIDE在亨廷顿病患者开头的指点多颖慧细胞（iPSCs）繁衍的神经元中也阐述出高效的基因裁剪才气且脱靶效应极低，迪士尼彩乐园邀请进一步支撑了其临床哄骗的后劲。

上赛季，湖人在季后赛首轮惨遭掘金队绅士横扫，无奈出局，这也是湖人连续两个赛季被掘金队淘汰，让人哀其不幸怒其不争！如果要追本溯源，关键还是詹眉组合缺乏帮手，老詹的年龄与体能以及浓眉的玻璃属性也不足以他们在高强度季后赛持续保持高水准！今年休赛期，湖人队炒掉哈姆以谢天下，可他们在球员交易签约市场并没有太多斩获，老詹和湖人这两块金字招牌对自由球员的吸引力也在飞速减退！最终，湖人只能续约克里斯蒂和老詹，并签下了詹姆斯大儿子布朗尼。

非东谈主灵长类安全性商讨

值得提防的是，在眼科模子中商讨者通过单细胞RNA测序发现即使在“免疫豁免”的眼睛中基因调养也可能会触发免疫细胞侵润。这标明了瞬时寄递基因裁剪酶的缺点性，因为长期的外源基因裁剪酶抒发可能招致免疫细胞的袭击。确实，即使是在存在免疫细胞侵润的情况下，RIDE也未引起彰着的细胞凋一火和神经功能损害。这一发现进一步支撑了RIDE系统的安全性，为改日在Cas9免疫阳性东谈主群中的基因裁剪调养提供了可能。

此外，这项商讨的编削之处还在于RIDE系统不仅梗概终了神经元细胞特异性的基因裁剪寄递，还能通过工程化的病毒包膜卵白进行靶向性重编程，靶向树突状细胞等其它细胞类型。这一本性使得RIDE在调养其他遗传性疾病和复杂疾病方面具有闲居的哄骗出路。

商讨团队示意，RIDE系统的得胜建筑为亨廷顿跳舞症的调养带来了新的但愿，并有望在改日哄骗于其他神经退行性疾病和遗传性疾病的调养。跟着进一步的商讨和临床考试，RIDE有望成为基因裁剪畛域的缺点器用，助力基因调养的发展和擢升。

蔡宇伽为该论文终末通信作家，洪佳旭为共同通信作家，蔡宇伽团队的凌念念凯、张雪、戴瑶、姜卓凡以及洪佳旭团队的周旭娇为论文共同第一作家。的Pinar Akcakaya等均为该商讨的完成作念出了缺点孝敬。

https://www.nature.com/articles/s41565-024-01851-7

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