撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

MERS-CoV（中东呼吸系统玄虚征冠状病毒）是一种高致死率的冠状病毒，主要通过骆驼传播给东谈主类。尽管蝙蝠被合计是 MERS-CoV 的当然宿主，但当今已知的蝙蝠 MERS 关连冠状病毒（MERSr-CoV）与东谈主类或骆驼的 MERS-CoV 在全基因组水平上并不高度同样。

ACE2是多种冠状病毒的受体，包括 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 NL63 等。然则，MERS-CoV 过甚关连病毒通常使用DPP4手脚受体。最近的商榷发现，某些蝙蝠 MERS-CoV 关连病毒（举例 NeoCoV 和 PDF-2180）也不错使用 ACE2 手脚受体，但其连合形状与已知的使用 ACE2 手脚受体的病毒不同。

2025 年 2 月 7 日，武汉大学严欢、中国科学院病毒商榷所邓增钦、广州现实室石正丽团队等在国外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Multiple independent acquisitions of ACE2 usage in MERS-related coronaviruses 的商榷论文。

该商榷叙述了两种感染纳氏伏翼（P.nat，一种欧洲蝙蝠）的MERS 关连冠状病毒（MERSr-CoV）使用ACE2手脚受体，并使用冷冻电镜结构阐发揭示了其出东谈主预思的、扫数不同的连合形状，与其它已知的使用 ACE2 手脚受体的冠状病毒不同。

这些末端标明，在欧洲蝙蝠中发现的 Merbecovirus 亚属冠状病毒趋同得回了对 ACE2 的使用，这凸显了冠状病毒对 ACE2 识别形状的高出各类性以及该受体的复杂性。

该商榷叙述了两种欧洲蝙蝠中的 MERS 关连冠状病毒——MOW15-22和PnNL2018B，发现它们也使用ACE2手脚受体，但其连合形状与之前已知的使用 ACE2 手脚受体的冠状病毒扫数不同。

商榷团队通过冷冻电镜（cryo-EM）分析，阐发了 MOW15-22 和 PnNL2018B 与 ACE2 连合的结构，揭示了它们与 ACE2 连合的全新形状，这两种病毒通过其受体连合域（RBD）的蔓延部分与 ACE2 的肽酶结构域连合，其连合位点距离其它已知使用 ACE2 手脚受体的冠状病毒的连合位点提升45 Å。

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该商榷还发现，ACE2 的 N432 位点的糖基化死亡了MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的识别，导致这两种病毒对 ACE2 的识别具有较窄的物种特异性。此外，MOW15-22 和 PnNL2018B 对 ACE2 的使用具有较窄的宿主领域，主要限于某些蝙蝠物种的 ACE2，而对非蝙蝠哺乳动物的 ACE2 使用恶果较低。

这些发现标明，ACE2 的使用在 MERS 关连冠状病毒中屡次零丁进化，强调了 ACE2 手脚冠状病毒受体的各类性和复杂性。尽管 MOW15-22 和 PnNL2018B 当今对东谈主类 ACE2 的使用恶果较低，但商榷揭示了这些病毒通过突变或重组可能得回跨物种传播智商的潜在风险。此外，此外，商榷团队还计算了一种可溶性的 P.nat ACE2 突变体，具有强效的病毒中庸活性，为确立针对这些病毒的禁绝剂提供了潜在的器具。

总的来说，该商榷揭示了 MERS 关连冠状病毒中 ACE2 使用的屡次零丁进化事件，强调了 ACE2 手脚冠状病毒受体的各类性和复杂性。这些发现不仅增进了咱们对冠状病毒受体使用机制以及进化的领略，还为改日应答潜在的冠状病毒跨物种传播提供了清贫的科学依据。

论文衔接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01474-0