撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

烦闷素基因刺激因子（STING）通路在运行针对病原体和的免疫反馈中推崇着关键作用。STING 信号的激活关于多种癌症疗法的抗肿瘤效力至关伏击，STING 抖擞剂在小鼠模子中诊治不同癌症方面展现出了令东说念主详确标后劲。

但是，STING 抖擞剂单独使用在临床进修中仅显露出极小的疗效，这标明肿瘤对 STING 的单药诊治具有很强的耐药性。讲解其背后的具体机制，关于提高其诊治效力至关伏击。

2025 年 3 月 10 日，复旦大学从属华山病院刘杰拔擢、骆菲菲酌量员团队 （宋欢、陈琳、潘宣宣为共同第一作家 ）在Cancer Cell期刊发表了题为：Targeting tumor monocyte-intrinsic PD-L1 by rewiring STING signaling and enhancing STING agonist therapy 的酌量论文。

该酌量揭示了 STING 通路在癌症诊治中的双重作用，理会了STING抖擞剂通过率领单核细胞内源性PD-L1介导免疫羁系的全新机制，进而提议了通过重编程 STING 信号提高癌症诊治 疗效 的新计策， 为优化 STING 靶向诊治提供了伏击的表面依据和临床前凭证。

STING 是运行免疫应酬的伏击 DNA 传感机制，但靶向 STING 的诊治在临床进修中显露出较差的效力。这里存在着一个矛盾——STING的激活既能激发抗肿瘤免疫，又能通过上调 PD-L1 等免疫羁系分子来促进肿瘤的免疫逃遁。

在这项最新酌量中，酌量团队发现，STING 信号激活在触发抗肿瘤免疫的同期，还会率领出高抒发PD-L1 的肿瘤单核细胞（PD-L1hi Tu.Mons），这些细胞在 STING 抖擞剂诊治的抵触中占主导地位。酌量团队将 STING-IRF3-IFN-I 信号轴率领的细胞内源性 PD-L1 被详情为促肿瘤的 PD-L1hiTu.Mons的驱上路分。

值得驻守的是，TLR2 激活的 Tu.Mons 细胞不祥抵触 STING 率领的细胞内源性 PD-L1 的抒发上调以及联系的促肿瘤功能。

从机制上讲，TLR2 刺激通过促进 STING 与 TRAF6 的相互作用来重塑 STING 信号转导，迪士尼彩乐园代理申请从而羁系 IRF3-IFN-I 通路，转向 NF-κB 激活，进而镌汰 PD-L1 抒发，逆转单核细胞的免疫羁系功能。

终末，酌量团队在小鼠模子中证明，将STING 抖擞剂与TLR2 抖擞剂预解决相联接，可权贵提高抗肿瘤疗效。

该酌量的中枢发现：

109级凌波城没打临时符的面板属性，打符之后伤害能达到2300多，对于109级来说已经很不错了！

STING 激活率领的高抒发PD-L1 的肿瘤单核细胞（PD-L1hi Tu.Mons）主导了对 STING 抖擞剂诊治的耐药性；

STING-IFN-I 信号轴率领的细胞内源性 PD-L1 驱动促肿瘤的 PD-L1hi Tu.Mons；

TLR2 激活会重塑 STING 信号转导，从而镌汰细胞内源性 PD-L1 抒发；

STING 抖擞剂与 TLR2 事先激活连合使用，显露出增强的抗肿瘤效力。

该酌量提议了“细胞内源性 PD-L1”的新观念，越过了 PD-1/PD-L1 阻断的传统念念路，揭示了 STING 信号输出均衡的调控机制（IRF3 vs NF-κB），考据了 TLR2 抖擞剂和 STING 抖擞剂序贯诊治（先 TLR2 激活，后 STING 抖擞剂）的改革后劲，从而提议了通过微调 STING 信号输出来增强抗肿瘤免疫的有远景的新计策，为优化 STING 靶向诊治提供了伏击的表面依据和临床前凭证。

论文联络：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00066-2

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