发布日期：2024-03-11 08:24 点击次数：145
文｜卜金婷迪士尼彩乐园微信群
1月8日，郑庆飞在一又友圈玩笑谈：“打卡了N正刊，感受是‘打过了，挺好的，以后再也不打了’。”谈及原因，郑庆飞坦言：“这项使命时候跨度太长了，使命量太大了。”
近日，这项耗时6年的效果终于在Nature杂志在线发表。规划初度报谈了组卵白单胺化动态经过的生化调控机制偏执在神经节奏性的作用，这一发现揭示了调控大脑生物钟的一种全新机制。好意思国普渡大学药学院助理讲明郑庆飞是第一作家。
如今，郑庆飞在Nature、Nature Communications、PNAS、Nature Reviews Chemistry等期刊上发表过70余篇论文，其中以通信作家和第一作家身份发表论文60余篇。他暗示，这篇著作发表后我方的神气并莫得格外大的飞舞，淌若前几年发表的话，大要东谈主生轨迹会有所变化。
郑庆飞
1、揭示全新机制，窒碍传统默契
表不雅遗传学规齐整直是郑庆飞的兴趣所在，他的本科毕业论文等于围绕神经表不雅遗传学伸开。这门学科旨在规划DNA序列不变的基础上，基因抒发发生的可遗传变化。这些变化不错影响细胞的功能和表型，而且在发育、细胞分化以及疾病发生等经过中起着要害作用。
在真核细胞中，组卵白是与DNA分子缠绕在一都的卵白，在上头添加或去除特定的化学秀气，就会影响到DNA分子上相应位置的基因能否被成功“读取”。常见的表不雅遗传秀气有组卵白的甲基化、乙酰化、磷酸化等，而这些新规划清醒，组卵白的特定位置还会发生多巴胺化、5-羟色胺化等单胺化修饰。
2019年，好意思国纽约市西奈山伊坎医学院Ian Maze课题组在Nature杂志上初度报谈神经递质5-羟色胺（即血清素）能够干涉细胞核使组蛋鹤发生共价修饰，产生组卵白H3Q5残基的五羟色胺化修饰（H3Q5ser），从而调控基因抒发。
但是，细胞中组卵白单胺化的动态经过是若何调控的？这个问题对规划表不雅遗传学至关困难。于是，那时同在纽约市作念博士后的郑庆飞与时任助理讲明的导师Yael David参议之后立即找到Maze课题组寻求和谐。深度相易后，两边一拍即合。
此前的规划标明，谷氨酰胺转氨酶2（TG2）能通过转氨反应，把这些神经递质“挂”到组卵白特定位点上，因此它被称作组卵白单胺化的“书写器”，但该修饰的其他调控元件（举例“擦除器”和“阅读器”）还不为东谈主知。
在该规划中，郑庆飞发现，白昼TG2将组胺颐养到组卵白H3的谷氨酰胺位点（H3Q5his），变成“表露标签”，扼制与寝息关连的基因抒发；夜晚则切换为5-羟色胺化，激活寝息关连基因。这意味着TG2不仅是这些化学修饰的“书写器”，还不错算作“擦除器”和“涂改器”，擦除或替换不同单胺标签，从而对神经递质浓度的变化作出反映。
这一机制窒碍了传统认为组卵白单胺化修饰相对静态的默契。TG2的催化残基C277通过变成硫酯中间体，与单胺类神经递质发生亲核取代反应，最终在组卵白上变成悠闲的异肽键。这种动态性使细胞能快速反映外界单胺类神经递质的信号，已毕基因抒发的天真调控。
在小鼠实际中，该团队发现下丘脑结节乳头核（简称TMN，调控醒觉与寝息的要害脑区）的组卵白单胺化修饰呈现日夜波动。白昼组胺化修饰水平升高，通过电荷摒除作用扼制WDR5卵白与组卵白勾通，进而关闭与寝息关连的基因；夜晚则切换为5-羟色胺化，增强WDR5勾通并激活寝息关连基因。
这种“分子开关”机制解释了大脑若何通过神经递质化学信号平直调控表不雅遗传景象，从而防守悠闲的寝息—醒觉周期。“新机制的发现为调整日夜节奏关连的疾病，举例失眠症、抑郁等，提供了新的所在。”郑庆飞告诉《中国科学报》。
2、并非科研上最困难的发现
这是郑庆飞东谈主生中的第一篇Nature著作。但他暗示，这并非是他科研上最困难的一次发现。
读博时间，郑庆飞就发表了20多篇著作。那时，他报谈了世界上第一个实在兴趣上能够催化Diels–Alder反应的Diels–Alder酶的复合物晶体结构偏执生化机制，“咱们通过结构生物学发现了相等兴趣的、私有的酶学催化机制，不错说是我科研中最困难的发现”。
郑庆飞在作念实际
刚开动作念科研时，一个新的发现能让郑庆飞夜不成寐。如今，郑庆飞已在这条路上“摸爬滚打”10多年，其间发表了70余篇著作，并成功拿到好意思国顶尖大学的教职。他玩笑谈，著作发表后，他的神气并莫得格外大的飞舞，糊口也莫得发生任何蜕变。前几年发表的话，大要东谈主生轨迹会有变化。
事实上，这篇著作曾被Science拒稿，修改后他们转投了Nature。拒稿在科研中是常态，对此郑庆飞说，“在我博士时间，困难发现被拒的时候可能好几个月都怏怏起火，迪士尼彩乐园以诤友多时候都不成领路拒稿的“无厘头”原因。当今资格多了，也就很淡定了。”
谈及发论文的警告，郑庆飞暗示，率先，不成为了“打卡”而“打卡”，发表著作应该是水到渠成的，不错在一年或者几年内作念阶段性的追想，格外于作念一个规划综述，不成发表的话也不错算作实际室的里面参考；其次，作念科研不要“两点一线”，需要留一定发散的空间，要紧的发现常常不是能估量出来的；终末，选题要有一定的试吃，也要切合实质。
在普渡大学任教时，他告诉学生作念科研的“2I2C”原则，2I即Innovative（立异）和Independent（独处），2C即Critical（批判性）和Creative（创造性）。“我但愿我的学生能作念到这4点，智商让科研上出现的问号最终变成惊叹号，而不是一个平平无奇的句号。”
3、家东谈主不睬解：作念博士后是走上了“不归路”
东北小镇少年高考考入清华，再成为好意思国顶尖高校讲明，10年间发表70余篇论文……这些在外东谈主眼中看似“开挂”的学习和科研资格，源于郑庆飞束缚的宝石和前仆后继的决心。
记者问他：“您是家里的第一个博士生吗？”
郑庆飞回话：“岂止是第一个博士生，以至是家里第一个高中生。”
郑庆飞确立于中国老牌工业基地哈尔滨。在家里长者眼中，学一门技能意味着能找到一份体面的使命，“读化学、出洋作念博后让他们以为我走上了一条‘不归路’。”
中学时，郑庆飞就对化学产生了浓厚兴趣。高二限制那年，郑庆飞成功拿到了天下化学比赛一等奖。因此，在高考填报志愿时，郑庆飞当但是然地将化学算作第一志愿。但是，迎来的是家东谈主阵容汹汹的谴责。“幸亏我考上的是清华，淌若是其他学校，他们的反对声息忖度就更大了。”
本科时，囿于经济条目，郑庆飞开动独处自主，通过作念竞赛指引赚取糊口费和膏火。2012年，郑庆飞来到中国科学院上海有机化学规划所硕博连读。博士第一年寝室离实际室有快要1小时的路程，为了执紧时候作念科研，实际室的一张空实际台便成了他第一学期频繁过夜睡觉的地方。
但是，困难相继而至。
博士修业初期，父亲确诊癌症对郑庆飞的冲击很大，他以至萌发了灭亡的念头。交运的是，他的博士生导师、中国科学院上海有机化学规划所刘文讲明给以了他学业和糊口方面的双重解救，让他渡过了东谈主生低谷。“刘西宾不仅在糊口上匡助我，在科研上的教化也让我终生受益。他对待科研一点不苟，如今我在选课题、治理问题、写著作、管制实际室等方面的格调，很猛进程都受到了刘西宾潜移暗化的影响。”
郑庆飞与博士生导师刘文讲明
2017年，郑庆飞来到好意思国挂牵斯隆—凯特琳癌症中心，从事博士后规划使命。那时他租了大致20平的袖珍公寓，每月房钱却高达2000好意思元，这导致他的糊口疲於逃命。不外，在郑庆飞看来，唯一能作念可爱的事，一切付出都是值得的，科研带来的设立感不错将一些绝望的主意吹得九霄。
郑庆飞难忘，2018年第一次归国时，外公一直催促他找使命。“在他们眼里，作念博后如故在念书，他们都不以为我如故使命了。”
“轻舟已过万重山。”如今拿起这些过往，郑庆飞不错云淡风轻地侃侃而谈，仿佛在讲明一段不足轻重的故事。“当今不需要探讨房租了，无论是糊口如故科研，都比当年好太多了。”
畴昔，郑庆飞想作念有突破性和代表性的事，比如发现和定名一些范畴内新的东西；此外，他想作念更有兴趣的事，侧重于教书育东谈主，悉力于科普，“以后想科普一些热点的话题迪士尼彩乐园微信群，增强环球的科学想考领路”。