迪士尼彩乐园一级代理 武汉大学舒红兵团队再取新进展
藩王制度设立之初，朱元璋赐予子弟们极高的军政事物权重。不仅可以靠自己的封地大肆敛财，还能豢养只听自己指挥的军队，甚至对官府决策指手画脚。若国家有难则倾巢而出，但在和平时期又不可避免的成为灾祸本身。
全文共12206字，配图12幅，阅读需要20分钟， 2024年12月26日首发。
cGAS-MITA/STING阶梯通过感知病毒基因组DNA或移位的线粒体/细胞DNA，在宿主防护DNA病毒和内在抗免疫中确认关节作用。致癌代谢物是否能靶向cGAS-MITA轴以促进肿瘤发生尚不明晰。2025年3月6日，武汉大学舒红兵、胡明明共同通信在Cancer Letters（IF=9.1）在线发表题为“The carcinogenic metabolite acetaldehyde impairs cGAS activity to negatively regulate antiviral and antitumor immunity”的洽商论文，该洽商细目乙醛，一种致癌代谢物，是cGAS-MITA阶梯的阻止物。
环GMP-AMP合成酶(cGAS)-IRF3激活的介质(MITA，也称为STING、ERIS和MPYS)轴在抗病毒先天免疫和抗肿瘤免疫中起着关节作用。DNAcGAS识别病毒DNA (vDNA)或漫衍的本身DNA，包括线粒体DNA (mtDNA)和细胞基因组DNA (cgDNA)，然后催化ATP和GTP合成环状GMP-AMP(cGAMP)。在这个历程中，cGAS-DNA资历相区分，造成液滴，其中cGAS蚁集并浓缩，以增强cGAMP合成活性。合成的cGAMP行为第二信使，妥洽并激活内质网(ER)干系的衔尾卵白MITA/STING，导致其从ER调动到核周点状结构。在这些历程中，MITA激活TBK1-IRF3轴，导致I型纷扰素(IFN-I)和其他抗病毒效应基因的转录带领，以偏握他非经典历程如自噬的激活。IFN-I进一步触发各式纷扰素刺激基因(ISG)的转录带领、细胞周期停滞、树突细胞(DCs)的锻真金不怕火和相宜性免疫反馈的激活，迪士尼彩乐园这些共同促进体内抗病毒和抗肿瘤免疫反馈。
洽商标明，cGas−/−和Mita−/−小鼠更容易受到DNA病毒的致命感染，如单纯疱疹病毒-1 (HSV-1)。cGAS颓势小鼠对PD-L1抗体调理的反馈是B16玄色素瘤助长更快。cGAMP和PD-L1抗体的组合比单独调理确认更强的抗肿瘤作用。这些洽商标明cGAS-MITA阶梯的激活关于内在抗肿瘤免疫是遑急的。比年来，东谈主们对cGASMITA活性怎么受细胞要素调控进行了粗糙的洽商，包括辅因子、翻译后修饰酶和细胞代谢物。洽商标明，细胞代谢物或代谢酶，包括丝氨酸、胆汁酸、孕酮、肾上腺素、精胺、葡萄糖、蛋氨酸和脂质代谢酶，不错调理cGAS-MITA轴，从而调理抗病毒或抗肿瘤免疫反馈。关联词，尚不明晰致癌代谢物是否不错调理cGAS-MITA轴，行为促进致癌作用的机制。
乙醛阻止cGAS活性（图源自Cancer Letters）
乙醛是酒精在体内代谢的中间居品，被列为一类致癌物。约莫40 %的亚洲东谈主资历了乙醛脱氢酶2 (ALDH2)的失活，这种酶崇拜将乙醛调动为乙酸，导致乙醛在体内积聚，并随后发展成各式疾病和癌症。在这项洽商中，洽商东谈主员通过对cGAS-MITA阶梯的致癌代谢物文库进行筛选，细目乙醛是cGAS-MITA阶梯的有用阻止剂。乙醛收缩了cGAS与DNA的妥洽以及细胞中cGAS-DNA复合物的相区分。乙醛阻止抗病毒细胞因子的产生，促进HSV-1病毒感染小鼠后的病毒复制和致死性。在结肠直肠肿瘤异种移植模子中，乙醛通过靶向小鼠肿瘤细胞和免疫细胞中的cGAS来促进肿瘤助长并阻止CD8+T细胞浸润。在临床结肠直肠肿瘤中，ALDH2抒发与刺激性免疫信号呈负干系，ALDH2抒发越高，结肠直肠癌患者的预后越好。该发现标明，乙醛的靶向cGAS阻止先天免疫反馈，并提供了乙醛致癌作用的分解。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030438352500179X
