发布日期：2024-03-10 09:45 点击次数：68
在享受性能体验测试这顿大餐之前，先来看看外观质感，这是决定眼缘的“前调”。一加 Ace 5 Pro在外观设计工艺上也是放开了手脚，三种配色就用了三种工艺，星轨玻璃（星穹紫）、丝绸玻璃（潜航黑）、陶瓷特别版（白月瓷），我更喜欢的是「白月瓷」，之前一加 Ace 3 Pro的超跑白陶瓷我就很喜欢，这一次手感及质感上都得到了延续，如新瓷白玉的温润，但整体设计上又有性能极致的点睛之笔。而且这次采用同档唯一的二氧化锆“真陶瓷”材质，莫氏硬度达到 8.5，更耐划耐磨。
据“中东观察”等多家外媒12月26日消息，当地时间周三，叙利亚临时政府内务部在塔尔图斯省的一次行动中遇袭，至少14名新政权士兵被打死，还有10人受伤，发动袭击的是不是别人，正是阿萨德派的武装分子，据悉在冲突中有3人死亡。
EB病毒 （Epstein-Barr virus, EBV） 是首个被发现的东说念主类联系病毒，每年环球因EBV感染新发的肿瘤病例约20万例。其中，源自上皮组织的恶性肿瘤——鼻咽癌 （Nasopharyngeal carcinoma, NPC） 和EBV联系胃癌 （EBV-associated gastric cancer, EBVaGC） 占比高达80%，严重恫吓着东说念主类的健康。尽管繁密参谋已阐明EBV与这些上皮恶性肿瘤的高度关联，然则其驱动肿瘤发生和发展的致癌机制仍未被十足领会。
组卵白修饰是表不雅遗传学的进击调控机制之一，包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等多种修饰类型。参谋标明，组卵白修饰的变化在肿瘤的恶性进展中发达要津作用，且靶向相等抒发的组卵白修饰因子已披流露简陋的抗肿瘤后果。已有参谋揭示EBV感染不错影响上皮肿瘤宿主基因的组卵白修饰的更动，然则其具体机制仍未明确。因此，浮松EBV介导的联系上皮肿瘤中组卵白修饰要津因子，并深远筹议其作用机制，将有助于谐和EBV致病机制，探索潜在的表不雅遗传调理靶点，从而为EBV联系上皮肿瘤的调理提供新策略，改善患者预后。
近日，中山大学肿瘤防治中心贝锦新参谋员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上发表了题为Epstein-Barr virus hijacks histone demethylase machinery to drive epithelial malignancy progression through KDM5B upregulation的参谋论文。该参谋应用单细胞转录组、全转录组等多组学数据分析，浮松了赖氨酸去甲基酶5B（Lysine demethylase 5B, KDM5B）为EBV联系上皮肿瘤恶性进展流程中的要津组卵白修饰因子；进一步并吞体内、体外模子和分子机制参谋，揭示了EBV感染上调KDM5B抒发促进上皮肿瘤恶性进展的作用机制，并筹议了靶向KDM5B调理EBV联系上皮肿瘤的临床应用出息。
该参谋领受多组学整合分析和体外EBV感染模子，纠合组织单细胞测序数据、EBV阳性的鼻咽癌和胃癌细胞全转录组测序数据以及组卵白修饰因子数据库，迪士尼彩乐园3下载浮松KDM5B为EBV感染促进上皮肿瘤恶性进展流程中的要津组卵白修饰因子（图1a-c）。进一步临床分析披露，KDM5B高抒发与鼻咽癌患者不良预后显耀联系，且其高抒发与患者体内高EBV DNA水平密切联系（图1d-f），教唆了 KDM5B在 EBV 联系上皮肿瘤恶性进展中的进击作用。
图1. 浮松KDM5B为EBV联系上皮肿瘤恶性进展中的要津组卵白修饰因子
该参谋进一步揭示了EBV促进KDM5B抒发的分子机制：EBV秘密基因EBNA1与转录因子CEBPB并吞酿成复合物，协同促进KDM5B的转录 ，且该调控关系依赖于EBV的存在；EBV 即刻早期裂解阶段中的要津分子BZLF1通过与KDM5B运转子上的BZLF1并吞元件 （ZRE） 径直并吞促进KDM5B的转录 ，而该转录激活作用不错孤苦于EBV的存在。值得关怀的是，EBNA1和BZLF1对KDM5B的作用位点相距仅 55bp ，但二者对KDM5B的转录激活作用是相互孤苦的，这标明 EBV 可能策略性地调控这一要津区域，从而在通盘秘密-裂解生命周期中调控宿主基因组的组卵白修饰。
为了探究EBV介导的KDM5B抒发上调促进EBV联系上皮肿瘤恶性进展的作用机制，该参谋对敲低KDM5B的EBV阳性鼻咽癌细胞HONE1-EBV进行了ChIP-seq和RNA-seq纠合分析 ；团厚实践考证发现，PLK2 是受 KDM5B 调控最显耀的靶点，KDM5B 通过缩短 PLK2 运转子处的 H3K4me3水平扼制PLK2 转录 。一系列回补实践和临床样本免疫组化染色分析阐述了KDM5B通过扼制PLK2抒发从而促进EBV联系上皮肿瘤的恶性进展 。同期，该参谋应用EBV阳性鼻咽癌东说念主源性肿瘤组织异种移植瘤模子 （Patient-Derived Xenografts, PDX） 和细胞系开始异种移植瘤模子 （Cell-line Derived Xenograft, CDX） ，开展了靶向 KDM5B的扼制剂 （AS-8351） 调理 EBV 联系上皮肿瘤的临床前参谋。体内、体外实践模子适度披露，KDM5B 扼制剂处理显耀扼制了PI3K/AKT/mTOR信号通路，并光显减缓了肿瘤的恶性进展 。
综上，该参谋发现EBV编码的秘密基因EBNA1与转录因子CEBPB并吞促进KDM5B转录，而裂解基因BZLF1径直与KDM5B运转子上的ZRE并吞促进KDM5B转录；EBV介导的KDM5B上调进一步通过H3K4me3去甲基化阶梯扼制PLK2的抒发，从而激活卑劣PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进EBV联系上皮肿瘤的恶性进展；靶向KDM5B的扼制剂AS-8351可显耀扼制EBV联系上皮肿瘤的恶性进展（图4）。该参谋揭示了 EBV通过调用宿主基因组卵白修饰阶梯促进上皮肿瘤恶性进展的机制，并冷落了靶向EBV、KDM5B过火卑劣调控麇集来调理EBV联系上皮肿瘤的潜在策略。
图4. EBV感染上调KDM5B抒发促进上皮肿瘤恶性进展机制图
中山大学肿瘤防治中心周雅青博士参餬口 （现为博士后） 为该论文第一作家，中山大学肿瘤防治中心贝锦新参谋员和罗春玲 副参谋员为该论文的共同通信作家；香港大学关新元说明注解、新加坡国立癌症参谋中心Choon Kiat Ong说明注解、澳门大学Vivien Ya-Fan Wang说明注解共同参与了本参谋。
原文贯穿：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02163-5
贝锦新课题组主要从事精确医学和转动医学参谋，针对肿瘤临床表征异质性，应用个体和单细胞水平的基因组、抒发谱等多端倪、多组学信息，挖掘与肿瘤发生发展过火异质性联系的分子、细胞过火作用麇集，参谋候选分子、细胞调控肿瘤进展的进击机制，发现与肿瘤早期精确会诊联系的分子标记物，筛选针对肿瘤微环境演进要津事件的精确诊治靶标，为完了肿瘤的个体化防诊治提供灵验不停决议。于今发表SCI论文110余篇，其中包括海外顶级专科杂志Cell、Lancet Oncology、Nature Genetics、Journal of Clinical Investigations, Nature Communications等。课题组永恒招聘万般科研东说念主员，接待对子系范畴感兴味的博士后，博士生加入。
制版东说念主：十一
BioArt
Med
Plants
东说念主才招聘
会议资讯
学术配合组织
（*名次不分先后）
计策配结伙伴
（*名次不分先后）
转载应知
【非原创文章】本文文章权归文章作家所有，接待个东说念主转发共享，未经作家的允许不容转载，作家领有所有法定权力，违者必究。