发布日期：2023-12-12 16:37 点击次数：111
撰文｜雪月
在疫苗学中，如何带领抓久的保护性免疫是一个主要挑战。频繁以为，对感染的保护主要通过抗体罢了，这些抗体能拒接宿主细胞被感染。一些减毒活疫苗 （如天花疫苗和黄热病疫苗） 能带领抓久的抗体反应，这种反应不错抓续终身；然而，在其他类型的疫苗中，包括季节性的灭活亚单元疫苗、百日咳疫苗、伤寒头陀菌疫苗、脑膜炎奈瑟菌疫苗，以及RTS,S疟疾疫苗和一些针对HIV的候选疫苗中，抗体反应的削弱局面一经被粗犷记载。为什么有些疫苗能提供终身保护，而另一些疫苗只可保护几个月，这仍然是免疫学中的一大未解之谜。
佐剂是疫苗中的一种要素，它能增强免疫反应的强度和抓久性。在往时的70多年里，不溶性铝盐 （alum） 是惟一被批准的佐剂。然而，在往时的三十年中，被批准用于疫苗的佐剂数目权贵增长。这些佐剂包括用于流感疫苗的油包水乳剂类佐剂 （如MF59和AS03） 、含有TLR4兴奋剂3-O-脱酰基-4'-单磷酰脂质A （MPL） 的佐剂 （如AS01和AS04，粗犷用于呼吸谈合胞病毒、带状疱疹和东谈主乳头瘤病毒疫苗） ，TLR9兴奋剂CpG寡核苷酸 （CpG 1018，用于乙肝疫苗HepB-CpG） ，以及最近期骗于重组COVID疫苗和R21疟疾疫苗的皂苷基佐剂Matrix M。尽管佐剂手艺获得了如斯大的发展，但大皆佐剂的分子机制仍然了解甚少。
2025年1月2日，斯坦福大学的Bali Pulendran团队在Nature Immunology上发表题为System vaccinology analysis of predictors and mechanisms of antibody response durability to multiple vaccines in humans的文章。该商榷通过系统疫苗学分析揭示了血小板和巨核细胞在增强疫苗抗体反应经久性中的要道作用，并成就了一种基于转录特征的模子，可跨多种疫苗估计抗体反应的抓久性。
作家将50名健康志愿者 （年岁21-45岁） 赶紧分为两组，隔离接种两剂次H5N1疫苗 （终结21天） ，其中34东谈主接种了含AS03佐剂的疫苗，16东谈主接种了不含佐剂的疫苗。通过收罗外周血单个核细胞 （PBMCs） 样本，分析接种前后不同时分点的基因抒发、免疫细胞激活、抗体水缓和中庸才气。成果清楚含AS03佐剂的疫苗带领了更强的早期转录反映、更高水平的中庸抗体以及更快的T细胞和B细胞活化。不含佐剂组的免疫反应权贵弱于含佐剂组，迪士尼彩乐园代理入口需要第二次接种才能达到较低水平的免疫激活。
作家接下来通过转录组学和基因集富集分析，探索与抗体反应经久性关连的分子特征。使用机器学习圭臬，在多种疫苗的临床锤真金不怕火数据中教师模子，估计抗体经久性。考证模子的泛化才气，包括其他疫苗 （如COVID-19 mRNA疫苗、疟疾疫苗等） 中的期骗。作家发现一种血小板活化和细胞粘附关连的基因模块 （举例M196模块） ，可用于估计抗体反应的经久性。这种血小板关连的分子特征是一种跨疫苗的通用经久性估计象征。
在小鼠模子中，通过打针TPO （血小板生成素） 来激活骨髓中的巨核细胞。在体外施行中，共培养骨髓巨核细胞和分离自东谈主类或小鼠的骨髓浆细胞，评估巨核细胞对浆细胞存活和抗体生成的援救作用。通过抗APRIL和抗IL-6中庸抗体以及Transwell施行考证巨核细胞与浆细胞之间的互相作用是否依赖径直战役和分泌因子。分析发现巨核细胞通过分泌APRIL和IL-6权贵增强了浆细胞的存活和抗体生成才气。激活巨核细胞的TPO打针在疫苗接种后可权贵素养抗体的抓久性和效价。
作家又使用CITE-seq手艺分析来自H5N1疫苗受试者 （抗体反应抓久组和削弱组） 的单细胞转录组和卵白组数据。对抓久反应组与削弱反应组的单细胞基因抒发进行比拟，识别要道相反基因和模块。成果发现抗体经久性的转录特征主要开首于血小板基因抒发，尤其是与细胞粘赞赏活化关连的基因。抓久反应组的浆细胞进展出更高的代谢活性和线粒体功能，举例增强的氧化磷酸化，这与抗体生成密切关连。
终末作家在恒河猴模子中测试血小板关连的估计基因特征。比拟疫苗接种后抗体抓久性的变化，考证估计模子的适用性。成果发现血小板关连基因特征在恒河猴模子中再次被考证为抗体经久性的可靠估计缠绵。不同施行体系中的成果一致性进一步援救了血小板和巨核细胞在疫苗经久性中的中枢作用。
这些施行揭示了血小板和巨核细胞在抗体经久性中的中枢作用，并通过多组学和机器学习模子，成就了跨疫苗估计抗体经久性的分子特征。这为瞎想更灵验和抓久的疫苗提供了新的策略。
https://doi.org/10.1038/s41590-024-02036-z
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“在现在的规则下，确实是一个比较大的挑战，所有球队都是三名甚至四名外援，所以给教练员的调整空间和队友的搭档，有很多的空间，我们在这方面可能基本不具备，所以只能发掘内部潜力，让大家在比赛中得到更多的锻炼。”
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