发布日期：2024-05-06 11:28 点击次数：172
撰文丨王聪迪士尼彩乐园3邀请码
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
东谈主们越来越多地意识到COVID-19患者的尽头神经系统推崇，其中最常见的包括感觉丧失、味觉奋发和头痛，其次是发作、卒中（中风）和急性炎性多发性神经根精神病（也称为吉兰-巴雷空洞征）。
此外，一项大型归来性队伍商榷走漏，在 COVID-19确诊后 6 个月内出现其他神经和精神疾病的迥殊风险有所加多。近期还有诈骗东谈主类多颖慧细胞（hPSC）源头的类器官模子开展的商榷标明，核心神经系统内的端倪丛细胞极易受到新冠病毒（SARS-CoV-2）的感染。但是，新冠病毒对神经元的趋向性一直存在争议。
2024 年 2 月 1 日，威尔·康奈尔医学院陈水冰团队、哥伦比亚大学何大一团队等，在Cell Stem Cell期刊发表了题为：SARS-CoV-2 infection causes dopaminergic neuron senescence 的商榷论文。这项商榷指出，SARS-CoV-2不错感染大脑中的多巴胺能神经元激发细胞朽迈。并通过高通量筛选发现了三种约略保护多巴胺能神经元预防其朽迈的药物——利鲁唑二甲双胍伊马替尼。对这一发现进行进一步商榷可能会揭示与恒久新冠运筹帷幄的神经系统症状，举例脑雾、嗜睡和抑郁等。具体来说，该商榷发现，感染了 SARS-CoV-2 的多巴胺能神经元会住手职责，并发出导致炎症的化学信号。多巴胺能神经元精致产生多巴胺，这是一种神经递质，在快感、动机、顾忌、睡觉和畅通中证据作用，这种神经元的损害与帕金森病关联。因此，商榷团队提议对 COVID-19 患者的神经问题进行仔细的恒久监测。
陈水冰团队此前树立了一种基于东谈主类多颖慧细胞（hPSC）源头的类器官/细胞的平台，用于评估 SARS-CoV-2 的趋向性。
诈骗该平台，他们发现，迪士尼彩乐园东谈主类多颖慧细胞的源头的中脑多巴胺能神经元（这是帕金森病中主要的神经退行性病变靶点之一）对 SARS-CoV-2 具有易理性。而在疏导的履行条款下，东谈主类多颖慧细胞源头的皮质神经元对 SARS-CoV-2 感染不解锐，这相沿了并非通盘神经元群对病毒感染的明锐性齐疏导的不雅点。
在这项最新商榷中，商榷团队入辖下手界说多巴胺能神经元对 SARS-CoV-2 感染的响应，并笃定 SARS-CoV-2 感染所激发的分子变化。
该商榷发现，标明，东谈主类多颖慧细胞（hPSC）源头的中脑多巴胺能神经元对 SARS-CoV-2 感染具有继承性易理性和快活性。SARS-CoV-2 感染多巴胺能神经元会激发炎症和细胞朽迈响应。
接下来，商榷团队尝试寻找约略保护这些神经元的步调，以减少患者感染 SARS-CoV-2 时神经颓势风险。
商榷团队使用东谈主类多颖慧细胞源头的多巴胺能神经元对已上市的调整各式疾病的药物进行高通量筛选，从中寻找不错驻扎 SARS-CoV-2 感染或挽救受感染的多巴胺能神经元免于朽迈的药物。筛选后果发现了三种不错阻遏 SARS-CoV-2 感染多巴胺能神经元从而预防其朽迈的药物，辞别是：利鲁唑（调整渐冻症）、二甲双胍（调整糖尿病）和伊马替尼（调整白血病等癌症）。对这些药物的进一步商榷可能会找到一种步调来驻扎 SARS-CoV-2 对大脑的袭击 。
利鲁唑、二甲双胍和伊马替尼约略挽救 SARS-CoV-2 感染引起的多巴胺能神经元朽迈
商榷团队还在感染 SARS-CoV-2 的患者的黑质组织中发现了炎症和细胞朽迈的特征以及低水平的 SARS-CoV-2 转录本。 此外，他们在一组重症患者中不雅察到神经黑素阳性以及酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元和纤维的数目减少。
该商榷的核心发现：
东谈主类多颖慧细胞（hPSC）源头的多巴胺能神经元易受 SARS-CoV-2 感染；
SARS-CoV-2 感染多巴胺能神经元触发细胞朽迈响应；
几种 FDA 批准的药物被笃定不错挽救多巴胺能神经元的朽迈；
COVID-19 患者大脑黑质组织中存在细胞朽迈。
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总的来说，这项商榷标明，东谈主类多颖慧细胞源头的多巴胺能神经元易受 SARS-CoV-2 感染，笃定了可用于 COVID-19 患者的候选神经保护药物，并指示支吾 COVID-19 患者进行恒久、仔细的神经问题监测。
论文聚拢：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00442-3
